商品名：TAVNEOS
通用名：avacopan（阿伐可泮）
剂型：液体填充胶囊
首次美国批准：2021年
1. 适应症与用途阿伐可泮适用于作为成人严重活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（包括肉芽肿性多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA]）的辅助治疗，需与含糖皮质激素的标准治疗联合使用。本品不能替代糖皮质激素的使用。
2. 用法与用量2.1 治疗前推荐评估
开始使用阿伐可泮前，需完成以下评估：
肝功能检查：检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。不建议肝硬化患者（尤其重度肝损伤，Child-Pugh C级）使用。 乙肝病毒（HBV）血清学检查：检测乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（抗-HBc）。有既往或当前乙肝感染证据的患者，需咨询乙肝治疗专业医师，评估治疗前/治疗期间是否需要抗病毒治疗。展开剩余85%2.2 推荐用法用量
推荐剂量：每日两次，每次30毫克（3粒10毫克胶囊），随餐服用。 给药方式：胶囊需整粒吞服，不得压碎、咀嚼或打开。 漏服处理：若漏服一剂，无需补服，按常规时间服用下一剂，不可加倍剂量。2.3 基于CYP3A4抑制剂的剂量调整
与强效CYP3A4抑制剂合用时，阿伐可泮剂量调整为每日一次30毫克。
3. 剂型与规格 胶囊：10毫克，不透明双色胶囊（黄色与浅橙色），黑色印字“CCX168”。4. 禁忌症对阿伐可泮或本品中任何辅料过敏者禁用。
5. 警告与注意事项5.1 肝毒性
临床试验中观察到肝功能检查升高，甚至出现严重肝损伤。
治疗前需获取肝功能面板，治疗前6个月每4周监测一次，之后根据临床需要监测。 若ALT或AST升高至正常上限（ULN）的3倍以上，需及时评估并考虑暂停治疗； 若ALT/AST升高至ULN的5倍以上，或升高至3倍以上且伴胆红素升高至ULN的2倍以上，需停用本品，直至排除药物相关性肝损伤。 不建议活动性、未治疗和/或未控制的慢性肝病（如慢性活动性乙肝、未治疗丙肝、未控制的自身免疫性肝炎）及肝硬化患者使用，除非获益大于风险并密切监测。5.2 严重过敏反应
临床试验中报告过血管性水肿（包括需住院的严重病例）。
观察患者是否出现血管性水肿症状（如面部、四肢、眼、唇、舌肿胀，吞咽/呼吸困难）； 若发生血管性水肿，立即停用本品，给予适当治疗并监测气道通畅； 除非确认其他病因，否则不得再次使用本品。 需告知患者识别过敏反应体征，出现时立即就医。5.3 乙肝病毒（HBV）再激活
临床研究中观察到乙肝病毒再激活（包括致命性乙肝）。
再激活定义：既往乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、核心抗体（抗-HBc）阳性者，血清乙肝病毒DNA水平骤升或重新检测到HBsAg，可能伴随转氨酶升高，严重时可出现胆红素升高、肝衰竭甚至死亡。 监测要求：乙肝感染患者治疗期间及停药后6个月，需监测临床和实验室肝炎体征或乙肝再激活。 处理：若发生乙肝再激活，立即停用本品及其他可能相关的药物，启动适当抗病毒治疗。乙肝再激活缓解后是否恢复使用本品，需咨询乙肝治疗专业医师。5.4 严重感染
本品治疗患者报告过严重感染（包括致命感染），最常见为肺炎和尿路感染。
活动性严重感染（包括局部感染）患者禁用。 以下患者需权衡风险获益后使用：慢性/复发性感染、结核暴露史、严重/机会性感染史、曾居住/旅行于结核或真菌病流行地区、存在感染易感基础疾病。 监测：治疗期间及治疗后密切监测感染体征和症状。 处理：若发生严重或机会性感染，暂停本品；免疫功能低下患者出现新感染时，需及时完成全面诊断检查，启动适当抗菌治疗，若对治疗无应答，需持续暂停本品，直至感染控制后可恢复使用。6. 不良反应/副作用6.1 临床试验经验
以下为发生率≥5%且阿伐可泮组高于泼尼松组的常见不良反应（表1）：
6.2其他重要不良反应
严重不良反应（阿伐可泮组更常见）：肺炎（4.8% vs 3.7%）、GPA加重（3.0% vs 0.6%）、急性肾损伤（1.8% vs 0.6%）、尿路感染（1.8% vs 1.2%）。 肝相关不良反应：阿伐可泮组13.3%患者出现肝相关不良反应（包括肝酶异常），5.4%因该类反应停药，5.4%报告严重肝相关不良反应。 血管性水肿：阿伐可泮组1.2%患者发生，其中1例为严重不良反应（需住院）。 肌酸磷酸激酶升高：阿伐可泮组3.6%患者出现，1例因此停药。7. 药物相互作用7.1 CYP3A4诱导剂
强效和中效CYP3A4诱导剂（如利福平）会降低阿伐可泮暴露量，避免合用。
7.2 CYP3A4抑制剂
强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）会增加阿伐可泮暴露量，合用时剂量调整为每日一次30毫克。
7.3 CYP3A4底物
阿伐可泮为中效CYP3A4抑制剂，与CYP3A4底物（如辛伐他汀）合用时，需考虑降低底物剂量：
辛伐他汀：合用期间剂量限制为每日10毫克（若既往耐受每日80毫克至少1年且无肌肉毒性，可增至每日20毫克）。 其他CYP3A4底物：合用时需参考底物药品说明书，考虑剂量调整。8. 特殊人群用药8.1 孕妇
风险总结：尚无孕妇充分对照研究。动物实验中，孕仓鼠和家兔给药后未观察到胎儿危害（暴露量分别为人体最大推荐剂量的5倍和0.6倍），但家兔暴露量为0.6倍时流产率增加。 背景风险：美国普通人群临床确认妊娠的重大出生缺陷风险为2-4%，流产风险为15-20%。 建议：孕妇使用需权衡获益与风险。8.2 哺乳期女性
无阿伐可泮对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据，未知是否分泌至人乳。动物实验中，哺乳仓鼠的幼崽血浆中检测到阿伐可泮（幼崽/母体血浆比为0.37）。 建议：需权衡母乳喂养的获益与母体治疗需求及药物对婴儿的潜在风险。8.3 儿科用药
阿伐可泮在儿科患者（<18岁）中的安全性和有效性尚未确立。
8.4 老年用药
3期临床试验中，86例老年患者（65-74岁62例，≥75岁24例）使用本品，未观察到老年患者与年轻患者在安全性和有效性上的总体差异。
8.5 肾损伤患者
轻、中、重度肾损伤患者无需调整剂量。尚未在接受透析的ANCA相关性血管炎患者中研究本品。
8.6 肝损伤患者
轻、中度肝损伤（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量。尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者中研究本品。
9. 药物描述9.1 活性成分
阿伐可泮为补体5a受体（C5aR）拮抗剂，化学名称：(2R,3S)-2-[4-(环戊基氨基)苯基]-1-(2-氟-6-甲基苯甲酰基)-N-[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]哌啶-3-甲酰胺。
分子式：C33H35F4N3O2 分子量：582 g/mol 物理性质：白色至淡黄色结晶固体，溶于有机溶剂，几乎不溶于水。9.2 辅料
胶囊含辅料：聚乙二醇4000（PEG-4000）、聚氧乙烯40氢化蓖麻油；胶囊壳含明胶、红氧化铁、黄氧化铁、二氧化钛；密封带含明胶和聚山梨酯80。
10.药代动力学 稳态暴露：ANCA相关性血管炎患者每日两次服用30毫克，稳态AUC0-12h为3466±1921 ng·h/mL，Cmax为349±169 ng/mL；13周达稳态，蓄积倍数约4倍。 吸收：与高脂高热量食物同服时，AUC增加约72%，Cmax增加约8%，达峰时间（tmax）从2.0小时延迟至6.0小时。 分布：血浆蛋白结合率（白蛋白和α1-酸性糖蛋白）>99.9%，表观分布容积约345 L。 消除：总表观清除率（CL/F）为16.3 L/h；健康受试者随餐服用30毫克后，阿伐可泮消除半衰期为97.6小时，主要代谢产物M1（单羟基化产物）半衰期为55.6小时。 代谢：主要经CYP3A4代谢，M1为主要循环代谢产物（占血浆药物相关物质的12%），与阿伐可泮具有相似的C5aR拮抗活性。 排泄：主要经胆汁排泄代谢产物（粪便中回收77%放射性，尿液中10%）；粪便中未变化药物占7%，尿液中<0.1%。11. 储存条件 储存温度：20°C至25°C； 允许短期偏离：15°C至30°C； 密封要求：密封破损或缺失时请勿使用。发布于：山东省尚红网app提示：文章来自网络，不代表本站观点。
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